ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

การควบคุมการสร้าง Suppressor of Cytokines Signalling (SOCS) โดยเชื้อ Burkholderia pseudomallei ในเซลล์แมคโครฟาจของหนู

หน่วยงาน สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : การควบคุมการสร้าง Suppressor of Cytokines Signalling (SOCS) โดยเชื้อ Burkholderia pseudomallei ในเซลล์แมคโครฟาจของหนู
นักวิจัย : พงศ์ศักดิ์ อุทัยสินธุเจริญ
คำค้น : Burkholderia pseudomallei , CIS , cytokine-inducible Src-homology , IFN-? , Melioidosis , SOCS3 , Suppressor of Cytokines Signalling , การควบคุม , เซลล์แมคโครฟาจของหนู
หน่วยงาน : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2550
อ้างอิง : http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=BRG4780003 , http://research.trf.or.th/node/2597
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

เชื้อเบอร์โคลเดอเรีย สูโดมาลลิไอ (Burkholderia pseudomallei) เป็นเชื้อแบคทีเรียชนิด แกรมลบซึ่งเป็นสาเหตุของโรคเมลิออยโดซิส เชื้อ B. pseudomallei เป็นแบคทีเรียชนิดfacultative intracellular ที่สามารถเจริญเติบโตและเพิ่มจำนวนได้ทั้งในเซลล์ phagocytic และ nonphagocytic เชื้อนี้มีความสามารถในการหลบหลีกจากการทำลายโดยเซลล์แมโครฟาจโดยเมื่อเชื้อนี้ถูก เซลล์ phagocytosed จะไม่กระตุ้น ให้เซลล์สร้างเอนไซม์ inducible nitric oxide synthase (iNOS) ซึ่งทำหน้าที่สำคัญในการสร้าง reactive nitrogen intermediate (RNI) ที่มี คุณสมบัติ ในการทำลายจุลชีพ ทั่วไป ในการศึกษานี้พบว่าเชื้อ B. pseudomallei ทั้งมีชีวิตและไม่มีชีวิตสามารถ กระตุ้น เซลล์แมโครฟาจของหนู (RAW 264.7) ให้สร้างโปรตีน suppressor of cytokine signaling (SOCS) 3 และ cytokine-inducible Src-homology 2 (CIS) แต่ไม่สามารถ กระตุ้นให้เกิดการสร้าง SOCS1 ได้ การแสดงออกของ SOCS3 และ CIS จะเกิดขึ้นได้ต่อเมื่อเชื้อ B. pseudomallei สามารถเข้าสู่เซลล์แมโครฟาจแล้ว ระดับการแสดงออกของ SOCS3 และ CIS ใน เซลล์แมโครฟาจที่ได้รับเชื้อ B. pseudomallei สัมพันธ์กับการลดลงของระดับphosphorylation ของ signal transducer and activator of transcription (STAT)-1(pY701-STAT-1) ซึ่งบ่งชี้ถึงการส่งสัญญาณที่ลดลงของ IFN-γ เมื่อระดับการส่งสัญญาณของ IFN-γ ลดลงจึงทำให้ เซลล์แมโครฟาจไม่สามารถสร้างโปรตีนที่มีความสำคัญต่อกระบวนการการทำลายจุลชีพได้ อาทิเช่น interferon regulatory factor (IRF)-1 และ iNOS จึงทำให้เชื้อ B. pseudomallei สามารถ เจริญเติบโตและเพิ่มจำนวนในเซลล์แมโครฟาจได้ ในการศึกษานี้ยังพบว่าเชื้อ B. pseudomallei สามารถกระตุ้นการแสดงออกของยีนผ่าน MyD88-dependent pathway (iκbζ, il-6, tnf-α, socs3) แต่ไม่สามารถกระตุ้นการแสดงออกนี้ผ่าน MyD88-independent pathway (inos, ifn- β, irg1, socs1)นอกจากนั้นยังพบว่า IFN-γ สามารถที่จะเพิ่มระดับการแสดงออกของยีนทั้ง MyD88-dependent และ MyD88-independent pathway อีกทั้งยังพบว่าเมื่อมีการแสดงออก ของยีนโดยผ่าน MyD88-independent pathway แล้วแมโครฟาจจะสามารถทำลายเชื้อ B. pseudomallei ภายในเซลล์ได้ จึงสรุปว่า MyD88-independent pathway มีความสำคัญในการ ควบคุมและทำลายเชื้อ B. pseudomallei ภายในเซลล์แมโครฟาจ Burkholderia pseudomallei, the causative agent of melioidosis, is a facultative intracellular gram-negative bacterium that is able to survive and multiply in macrophages. It has been reported that B. pseudomallei was able to escape macrophage killing by interfering with the expression of inducible Nitric Oxide Synthase (iNOS). The results from this study demonstrated that both viable or heat-killed B. pseudomallei was able to activate the expression of suppressor of cytokine signal-3 (SOCS3) and cytokine-inducible Src homology 2-containing protein (CIS) but not SOCS1 in a mouse macrophage cell line (RAW 264.7). This bacterium could directly induce the expression of these negative regulators. However, the presence of cytochalasin D was able to prevent SOCS3 and CIS expression indicating that the signaling for SOCS3 and CIS expression may be initiated inside the macrophages. The expression of SOCS3 and CIS in B. pseudomallei-infected macrophages directly correlated with a decreased gamma interferon (IFN-?) signaling response, as indicated by a reduction in Y701-STAT-1 phosphorylation (pY701-STAT-1). Moreover, a reduction in the expression of IFN-?-induced proteins, such as interferon regulatory factor 1 (IRF-1), was observed in B. pseudomallei-infected macrophages that were treated with IFN-?. Since pY701- STAT-1 and IRF-1 are essential transcription factors for regulating iNOS expression, the failure to activate these factors could also result in depression of iNOS expression and loss of the macrophages killing capacity. Furthermore, the induction of these negative regulators was most probably triggered from within rather than at the cell surface of mouse macrophage cell line (RAW 264.7) suggesting that macrophage activation most likely requires the interaction of bacteria with a putative host cell cytoplasmic component(s). Taken together, the data indicate that the activation SOCS3 and CIS expression in B. pseudomallei-infected macrophages interfered with IFN-? signaling, thus allowing the bacteria to escape killing by these phagocytic cells. In addition, the present study, we also demonstrated that B. pseudomallei was able to induce gene expression through MyD88-dependent pathway (e.g. i?b?, il-6, tnf-?, socs3) but failed to activate MyD88-independent pathway (e.g. inos, ifn-?, irg1, socs1). IFN-? restored the gene expression of the MyD88-independent pathway and inhibited intracellular survival of B. pseudomallei in the infected macrophages. These results suggest that the MyD88-independent pathway is an essential pathway controlling B. pseudomallei survival in macrophages.

บรรณานุกรม :
พงศ์ศักดิ์ อุทัยสินธุเจริญ . (2550). การควบคุมการสร้าง Suppressor of Cytokines Signalling (SOCS) โดยเชื้อ Burkholderia pseudomallei ในเซลล์แมคโครฟาจของหนู.
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
พงศ์ศักดิ์ อุทัยสินธุเจริญ . 2550. "การควบคุมการสร้าง Suppressor of Cytokines Signalling (SOCS) โดยเชื้อ Burkholderia pseudomallei ในเซลล์แมคโครฟาจของหนู".
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
พงศ์ศักดิ์ อุทัยสินธุเจริญ . "การควบคุมการสร้าง Suppressor of Cytokines Signalling (SOCS) โดยเชื้อ Burkholderia pseudomallei ในเซลล์แมคโครฟาจของหนู."
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2550. Print.
พงศ์ศักดิ์ อุทัยสินธุเจริญ . การควบคุมการสร้าง Suppressor of Cytokines Signalling (SOCS) โดยเชื้อ Burkholderia pseudomallei ในเซลล์แมคโครฟาจของหนู. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2550.