ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

การศึกษาการควบคุมการสร้าง sterile alpha-armadillo-motif containing protein (SARM) ในแมคโครฟาจของหนูที่ได้รับเชื้อ Burkholderia pseudomallei  

หน่วยงาน สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : การศึกษาการควบคุมการสร้าง sterile alpha-armadillo-motif containing protein (SARM) ในแมคโครฟาจของหนูที่ได้รับเชื้อ Burkholderia pseudomallei  
นักวิจัย : พงศ์ศักดิ์ อุทัยสินธุเจริญ
คำค้น : เชื้อ Burkholderia pseudomallei , เซลล์แมคโครฟาจ
หน่วยงาน : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2555
อ้างอิง : http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=BRG5180003 , http://research.trf.or.th/node/6081
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

เชื้อเบอร์โคลเดอเรีย สูโดมาลลิไอ (Burkholderia pseudomallei) เป็นเชื้อแบคทีเรียชนิดแกรมลบซึ่งเป็นสาเหตุของโรคเมลิออยโดซิส เชื้อ B. pseudomallei เป็นแบคทีเรียชนิด facultative intracellular ที่สามารถเจริญเติบโตและเพิ่มจำนวนได้ภายในเซลล์แมคโครฟาจ ก่อนหน้านี้ทางคณะผู้วิจัยได้แสดงให้เห็นว่าเชื้อ B. pseudomallei ล้มเหลวในการกระตุ้นการแสดงออกของยีน downstream ของ MyD88-independent pathway รวมถึงการแสดงออกของ IFN-βและ iNOS นำมาซึ่งการที่เซลล์แมคโครฟาจไม่สามารถที่จะทำลายเชื้อแบคทีเรียชนิดนี้ได้ ซึ่งความล้มเหลวในการกระตุ้น MyD88-independent pathway อาจมาจากความจริงที่ว่า เชื้อ B. pseudomallei อาจจะกระตุ้น negative regulators ของ MyD88-independent pathway ในบรรดา negative regulators ของ MyD88-independent pathway นั้น SARM เป็นตัวหนึ่งที่ถูกศึกษากันอย่างกว้างขวางในรูปแบบต่างๆ ในรายงานนี้ทางคณะผู้วิจัยได้ทำการศึกษาเพื่อที่จะแสดงให้เห็นว่า เชื้อ B. pseudomallei นั้นสามารถที่จะกระตุ้นการแสดงออกของ SARM ได้ทั้งในแบคทีเรียที่มีชีวิตและไม่มีชีวิต อีกทั้งการแสดงออกของ SARM ยังมีการเพิ่มระดับการแสดงออกไปตามเวลาที่เพิ่มขึ้นด้วย นอกจากนี้การดำรงชีวิตของ เชื้อ B. pseudomallei นั้นจะลดลงในเซลล์แมคโครฟาจที่ไม่มีการแสดงออกของ SARM และการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ IFN-β,iNOS และการสลายของ IκB ยังสอดคล้องกับการเพิ่มความสามารถของเซลล์แมคโครฟาจในการทำลาย เชื้อ B. pseudomallei อีกด้วย นอกจากที่กล่าวมาแล้วการแสดงออกของ SARM นั้นต้องการการ internalization ของแบคทีเรียให้เข้าไปในเซลล์ซึ่งการแสดงออกของ SARM สามารถถูกยับยั้งด้วยสารยับยั้ง cytochalasin D ซึ่งจากผลการทดลองนี้แสดงให้เห็นว่า intracellular receptors อาจมีบทบาทในการควบคุมการแสดงออกของ SARM อย่างไรก็ตามเมื่อทำการติดเชื้อ B. pseudomallei ในเซลล์แมคโครฟาจที่ไม่มีการแสดงออกของ NOD1 และ NOD2 ยังพบว่ามีการแสดงออกของ SARM อยู่ซึ่งอาจจะเป็นไปได้ว่า intracellular receptors ชนิดอื่นมีบทบาทในการควบคุมการแสดงออกของ SARM แต่ถึงอย่างไรก็ตามจากผลการทดลองเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าเชื้อ B. pseudomallei สามารถที่จะทำการเปลี่ยนแปลงกลไกการป้องกันของเซลล์แมคโครฟาจ โดยการเพิ่มการแสดงออกของ SARM ซึ่งนำมาสู่การยับยั้งการแสดงออกของ IFN-β,iNOS ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการทำลายเชื้อ B. pseudomallei Burkholderiapseudomallei, a causative agent of melioidosis, is a Gram-negative facultative intracellular bacterium that can survive and multiply in macrophages. Previously we demonstrated that B. pseudomallei failed to activate gene expression downstream of MyD88-independent pathway, particularly the expression of IFN-β and inducible nitric oxide synthase (iNOS), leading to the inability of macrophages to kill this bacterium. Failure to activate MyD88-independent pathway may due to the fact that B. pseudomallei may be able to activate negative regulator of this pathway. Among negative regulator of MyD88-independent pathway Sterile-α and Armadillo Motif (SARM) containing protein has been extensively in many model. In the present report, we extended our study to show that B. pseudomallei was able to activate Sterile-α and Armadillo Motif (SARM) containing protein, a known negative regulator of MyD88-independent pathway. Both live and heat-killed B. pseudomallei were able to upregulate SARM expression in a time-dependent manner in mouse macrophage cell line RAW 264.7. In addition, the intracellular survival of B. pseudomallei was suppressed in SARM-deficient macrophages. Increased expression of IFN-β, iNOS and degradation of IκBα correlated with enhanced macrophage killing capability. Moreover, the expression of SARM required bacterial internalization as it could be inhibited by cytochalasin D suggested that intracellular receptors may involved in SARM expression. However, B. pseudomallei-infected NOD1 and NOD2-depleted macrophages still able to stimulate SARM expression implied that others intracellular receptor but not NOD1 and NOD2 responsible for SARM expression. Altogether, these results demonstrated that B. pseudomallei modulated macrophage defense mechanisms by upregulating SARM, thus leading to the suppression of IFN-β and iNOS needed for bacterial elimination.

บรรณานุกรม :
พงศ์ศักดิ์ อุทัยสินธุเจริญ . (2555). การศึกษาการควบคุมการสร้าง sterile alpha-armadillo-motif containing protein (SARM) ในแมคโครฟาจของหนูที่ได้รับเชื้อ Burkholderia pseudomallei  .
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
พงศ์ศักดิ์ อุทัยสินธุเจริญ . 2555. "การศึกษาการควบคุมการสร้าง sterile alpha-armadillo-motif containing protein (SARM) ในแมคโครฟาจของหนูที่ได้รับเชื้อ Burkholderia pseudomallei  ".
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
พงศ์ศักดิ์ อุทัยสินธุเจริญ . "การศึกษาการควบคุมการสร้าง sterile alpha-armadillo-motif containing protein (SARM) ในแมคโครฟาจของหนูที่ได้รับเชื้อ Burkholderia pseudomallei  ."
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2555. Print.
พงศ์ศักดิ์ อุทัยสินธุเจริญ . การศึกษาการควบคุมการสร้าง sterile alpha-armadillo-motif containing protein (SARM) ในแมคโครฟาจของหนูที่ได้รับเชื้อ Burkholderia pseudomallei  . กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2555.