ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

Development of a lead inhibitor for the A16V+S108T mutant of dihydrofolate reductase from the cycloguanil-resistant strain (T9/94) of Plasmodium falciparum

หน่วยงาน สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : Development of a lead inhibitor for the A16V+S108T mutant of dihydrofolate reductase from the cycloguanil-resistant strain (T9/94) of Plasmodium falciparum
นักวิจัย : Yongyuth Yuthavong , Tirayut Vilaivan , Netnapa Chareonsethakul , Sumalee Kamchonwongpaisan , Worachart Sirawaraporn , Rachel Quarrell , Gordon Lowe , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ , ธีรยุทธ วิไลวัลย์ , สุมาลี กำจรวงศ์ไพศาล , วรชาติ สิรวราภรณ์
คำค้น : Antifolate resistance , Biochemistry , Dihydrofolate reductase , Malaria , Plasmodium falciparum , ศูนย์พันธุวิศวกรรมและเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ
หน่วยงาน : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2543
อ้างอิง : http://www.nstda.or.th/thairesearch/node/18892
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

The Ala16Val+Ser108Thr (A16V+S108T) mutant of the Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase (DHFR) is a key mutant responsible for cycloguanil-resistant malaria due to steric interaction between Val-16 and one of the C-2 methyl groups of cycloguanil. 4,6-Diamino-1,2-dihydrotriazines have been prepared, in which both methyl groups of cycloguanil are replaced by H or by H and an alkyl or phenyl group, and their inhibition constants against wild-type and mutant DHFR determined. The S108T mutation is considered to decrease cycloguanil binding further through the effect on the orientation of the p-chlorophenyl group. By moving the p-chloro-substituent to the m-position in the chlorophenyl group, the activity against the A16V+S108T mutant enzyme is improved, and this effect is reinforced by the p-chloro substituent in the 3, 4-dichlorophenyl group. A lead compound has been found with inhibitory activity similar to that of cycloguanil against the wild-type DHFR and about 120-fold more effective than cycloguanil against the A16V+S108T mutant enzyme. The activity of this compound against P. falciparum clone (T9/94 RC17) which harbors the A16V+S108T DHFR is about 85-fold greater than cycloguanil.

บรรณานุกรม :
Yongyuth Yuthavong , Tirayut Vilaivan , Netnapa Chareonsethakul , Sumalee Kamchonwongpaisan , Worachart Sirawaraporn , Rachel Quarrell , Gordon Lowe , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ , ธีรยุทธ วิไลวัลย์ , สุมาลี กำจรวงศ์ไพศาล , วรชาติ สิรวราภรณ์ . (2543). Development of a lead inhibitor for the A16V+S108T mutant of dihydrofolate reductase from the cycloguanil-resistant strain (T9/94) of Plasmodium falciparum.
    ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ.
Yongyuth Yuthavong , Tirayut Vilaivan , Netnapa Chareonsethakul , Sumalee Kamchonwongpaisan , Worachart Sirawaraporn , Rachel Quarrell , Gordon Lowe , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ , ธีรยุทธ วิไลวัลย์ , สุมาลี กำจรวงศ์ไพศาล , วรชาติ สิรวราภรณ์ . 2543. "Development of a lead inhibitor for the A16V+S108T mutant of dihydrofolate reductase from the cycloguanil-resistant strain (T9/94) of Plasmodium falciparum".
    ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ.
Yongyuth Yuthavong , Tirayut Vilaivan , Netnapa Chareonsethakul , Sumalee Kamchonwongpaisan , Worachart Sirawaraporn , Rachel Quarrell , Gordon Lowe , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ , ธีรยุทธ วิไลวัลย์ , สุมาลี กำจรวงศ์ไพศาล , วรชาติ สิรวราภรณ์ . "Development of a lead inhibitor for the A16V+S108T mutant of dihydrofolate reductase from the cycloguanil-resistant strain (T9/94) of Plasmodium falciparum."
    ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ, 2543. Print.
Yongyuth Yuthavong , Tirayut Vilaivan , Netnapa Chareonsethakul , Sumalee Kamchonwongpaisan , Worachart Sirawaraporn , Rachel Quarrell , Gordon Lowe , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ , ธีรยุทธ วิไลวัลย์ , สุมาลี กำจรวงศ์ไพศาล , วรชาติ สิรวราภรณ์ . Development of a lead inhibitor for the A16V+S108T mutant of dihydrofolate reductase from the cycloguanil-resistant strain (T9/94) of Plasmodium falciparum. ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ; 2543.