ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

Insights into antifolate resistance from malarial DHFR-TS structures

หน่วยงาน สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ


ชื่อเรื่อง : Insights into antifolate resistance from malarial DHFR-TS structures
นักวิจัย : Jirundon Yuvaniyama , Penchit Chitnumsub , Sumalee Kamchonwongpaisan , Jarunee Vanichtanankul , Worachart Sirawaraporn , Paul Taylor , Malcolm D. Walkinshaw , Yongyuth Yuthavong , จิรันดร ยูวะนิยม , เพ็ญจิตร จิตรนำทรัพย์ , สุมาลี กำจรวงศ์ไพศาล , จารุณี วานิชธนันกูล , วรชาติ สิรวราภรณ์ , ยงยุทธ ยุทธวงศ์
คำค้น : Antifolate resistance , Biochemistry , DHFR , Malaria , Plasmodium falciparum , ศูนย์พันธุวิศวกรรมและเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ
หน่วยงาน : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2546
อ้างอิง : http://www.nstda.or.th/thairesearch/node/18490
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase−thymidylate synthase (PfDHFR-TS) is an important target of antimalarial drugs. The efficacy of this class of DHFR-inhibitor drugs is now compromised because of mutations that prevent drug binding yet retain enzyme activity. The crystal structures of PfDHFR-TS from the wild type (TM4/8.2) and the quadruple drug-resistant mutant (V1/S) strains, in complex with a potent inhibitor WR99210, as well as the resistant double mutant (K1 CB1) with the antimalarial pyrimethamine, reveal features for overcoming resistance. In contrast to pyrimethamine, the flexible side chain of WR99210 can adopt a conformation that fits well in the active site, thereby contributing to binding. The single-chain bifunctional PfDHFR-TS has a helical insert between the DHFR and TS domains that is involved in dimerization and domain organization. Moreover, positively charged grooves on the surface of the dimer suggest a function in channeling of substrate from TS to DHFR active sites. These features provide possible approaches for the design of new drugs to overcome antifolate resistance.

บรรณานุกรม :