ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

The role of tryptophan-48 in catalysis and binding of inhibitors of Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase

หน่วยงาน สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : The role of tryptophan-48 in catalysis and binding of inhibitors of Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase
นักวิจัย : Sumalee Kamchonwongpaisan , Jarunee Vanichtanankul , Supannee Taweechai , Penchit Chitnumsub , Yongyuth Yuthavong , สุมาลี กำจรวงศ์ไพศาล , จารุณี วานิชธนันกูล , สุพรรณี ทวีชัย , เพ็ญจิตร จิตรนำทรัพย์ , ยงยุทธ ยุทธวงศ์
คำค้น : Dihydrofolate reductase , Malaria , Mutagenesis , Plasmodium falciparum , ศูนย์พันธุวิศวกรรมและเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ
หน่วยงาน : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2550
อ้างอิง : http://www.nstda.or.th/thairesearch/node/18421
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

Dihydrofolate reductases (DHFRs) from Plasmodium falciparum (Pf) and various species of both prokaryotic and eukaryotic organisms have a conserved tryptophan (Trp) at position 48 in the active site. The role in catalysis and binding of inhibitors of the conserved Trp48 of PfDHFR has been analysed by site-specific mutagenesis, enzyme kinetics and use of a bacterial surrogate system. All 19 mutant enzymes showed undetectable or very low specific activities, with the highest value of kcat/Km from the Tyr48 (W48Y) mutant (0.12 versus 11.94 M−1 s−1), of about 1% of the wild-type enzyme. The inhibition constants for pyrimethamine, cycloguanil and WR99210 of the W48Y mutants are 2.5–5.3 times those of the wild-type enzyme. All mutants, except W48Y, failed to support the growth of Escherichia coli transformed with the parasite gene in the presence of trimethoprim, indicating the loss of functional activity of the parasite enzyme. Hence, Trp48 plays a crucial role in catalysis and inhibitor binding of PfDHFR. Interestingly, W48Y with an additional mutation at Asn188Tyr (N188Y) was found to promote bacterial growth and yielded a higher amount of purified enzyme. However, the kinetic parameters of the purified W48Y+N188Y enzyme were comparable with W48Y and the binding affinities for DHFR inhibitors were also similar to the wild-type enzyme. Due to its conserved nature, Trp48 of PfDHFR is a potential site for interaction with antimalarial inhibitors which would not be compromised by its mutations.

บรรณานุกรม :
Sumalee Kamchonwongpaisan , Jarunee Vanichtanankul , Supannee Taweechai , Penchit Chitnumsub , Yongyuth Yuthavong , สุมาลี กำจรวงศ์ไพศาล , จารุณี วานิชธนันกูล , สุพรรณี ทวีชัย , เพ็ญจิตร จิตรนำทรัพย์ , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ . (2550). The role of tryptophan-48 in catalysis and binding of inhibitors of Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase.
    ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ.
Sumalee Kamchonwongpaisan , Jarunee Vanichtanankul , Supannee Taweechai , Penchit Chitnumsub , Yongyuth Yuthavong , สุมาลี กำจรวงศ์ไพศาล , จารุณี วานิชธนันกูล , สุพรรณี ทวีชัย , เพ็ญจิตร จิตรนำทรัพย์ , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ . 2550. "The role of tryptophan-48 in catalysis and binding of inhibitors of Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase".
    ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ.
Sumalee Kamchonwongpaisan , Jarunee Vanichtanankul , Supannee Taweechai , Penchit Chitnumsub , Yongyuth Yuthavong , สุมาลี กำจรวงศ์ไพศาล , จารุณี วานิชธนันกูล , สุพรรณี ทวีชัย , เพ็ญจิตร จิตรนำทรัพย์ , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ . "The role of tryptophan-48 in catalysis and binding of inhibitors of Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase."
    ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ, 2550. Print.
Sumalee Kamchonwongpaisan , Jarunee Vanichtanankul , Supannee Taweechai , Penchit Chitnumsub , Yongyuth Yuthavong , สุมาลี กำจรวงศ์ไพศาล , จารุณี วานิชธนันกูล , สุพรรณี ทวีชัย , เพ็ญจิตร จิตรนำทรัพย์ , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ . The role of tryptophan-48 in catalysis and binding of inhibitors of Plasmodium falciparum dihydrofolate reductase. ปทุมธานี : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ; 2550.