ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

Malarial (Plasmodium falciparum) dihydrofolate reductase-thymidylate synthase: structural basis for antifolate resistance and development of effective inhibitors

หน่วยงาน สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : Malarial (Plasmodium falciparum) dihydrofolate reductase-thymidylate synthase: structural basis for antifolate resistance and development of effective inhibitors
นักวิจัย : Yongyuth Yuthavong , Jirundon Yuvaniyama , Penchit Chitnumsub , Jarunee Vanichtanankul , Sudsanguan Chusacultanachai , Bongkoch Tarnchompoo , Tirayut Vilaivan , Sumalee Kamchonwongpaisan , ยงยุทธ ยุทธวงศ์ , จิรันดร ยูวะนิยม , เพ็ญจิตร จิตรนำทรัพย์ , จารุณี วานิชธนันกูล , สุดสงวน ชูสกุลธนะชัย , บงกช ธารชมพู , ธีรยุทธ วิไลวัลย , สุมาลี กำจรวงศ์ไพศาล
คำค้น : Antifolate , Dihydrofolate reductase , Drug target Drug design , Malaria , Mutations , Plasmodium falciparum , Resistance , Thymidylate synthase , ศูนย์พันธุวิศวกรรมและเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ
หน่วยงาน : สำนักงานพัฒนาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีแห่งชาติ
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2548
อ้างอิง : http://www.nstda.or.th/thairesearch/node/13777
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

Dihydrofolate reductase-thymidylate synthase (DHFR-TS) from Plasmodium falciparum, a validated target for antifolate antimalarials, is a dimeric enzyme with interdomain interactions significantly mediated by the junction region as well as the Plasmodium-specific additional sequences (inserts) in the DHFR domain. The X-ray structures of both the wild-type and mutant enzymes associated with drug resistance, in complex with either a drug which lost, or which still retains, effectiveness for the mutants, reveal features which explain the basis of drug resistance resulting from mutations around the active site. Binding of rigid inhibitors like pyrimethamine and cycloguanil to the enzyme active site is affected by steric conflict with the side-chains of mutated residues 108 and 16, as well as by changes in the main chain configuration. The role of important residues on binding of inhibitors and substrates was further elucidated by site-directed and random mutagenesis studies. Guided by the active site structure and modes of inhibitor binding, new inhibitors with high affinity against both wild-type and mutant enzymes have been designed and synthesized, some of which have very potent antimalarial activities against drug-resistant P. falciparum bearing the mutant enzymes.

บรรณานุกรม :