ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

Effective killing of Gleevec-resistant CML cells with T315I mutation by a natural compound PEITC through redox-mediated mechanism

หน่วยงาน สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : Effective killing of Gleevec-resistant CML cells with T315I mutation by a natural compound PEITC through redox-mediated mechanism
นักวิจัย : Zhang, H. L. , Dunyaporn Trachootham , Lu, W. , Carew, Jennifer S. , Giles, Francis Joseph , Keating, M. J. , Arlinghaus, Ralph B. , Huang, P.
คำค้น : CML , BCR-ABL , T315I mutation , drug resistance , PEITC , ROS
หน่วยงาน : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2551
อ้างอิง : Leukemia 22 (6), pp. 1191-1199 , http://dspace.library.tu.ac.th/handle/3517/1225
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

Mutation of Bcr-Abl is an important mechanism by which chronic myelogenous leukemia (CML) cells become resistant to Gleevec. The T315I mutation is clinically significant since CML cells harboring this mutation are insensitive to Gleevec and other Bcr-Abl-targeted drugs. Identification of new agents capable of effectively killing CML cells with T315I mutation would have important therapeutic implications in Gleevec-resistant CML. Here, we showed that β-phenylethyl isothiocyanate (PEITC), a natural compound found in vegetables, is effective in killing CML cells expressing T315I BCR-ABL. Treatment of leukemia cell lines harboring wild-type or mutant Bcr-Abl with 10 μM PEITC resulted in an elevated ROS stress and a redox-mediated degradation of the BCR-ABL protein, leading to massive death of the leukemia cells. Antioxidant NAC attenuated the PEITC-induced oxidative stress in CML cells and prevented the degradation of BCR-ABL, caspase-3 activation and cell death. We further showed that the ROS-induced degradation of BCR-ABL was mediated partially by caspase-3 and the proteasome pathway. The ability of PEITC to effectively kill T315I-positive CML cells was further confirmed using primary leukemia cells isolated from CML patients. Our results suggest that PEITC is a promising compound capable of killing Gleevec-resistant CML cells through a ROS-mediated mechanism and warrants further investigations.

บรรณานุกรม :
Zhang, H. L. , Dunyaporn Trachootham , Lu, W. , Carew, Jennifer S. , Giles, Francis Joseph , Keating, M. J. , Arlinghaus, Ralph B. , Huang, P. . (2551). Effective killing of Gleevec-resistant CML cells with T315I mutation by a natural compound PEITC through redox-mediated mechanism.
    กรุงเทพมหานคร : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ .
Zhang, H. L. , Dunyaporn Trachootham , Lu, W. , Carew, Jennifer S. , Giles, Francis Joseph , Keating, M. J. , Arlinghaus, Ralph B. , Huang, P. . 2551. "Effective killing of Gleevec-resistant CML cells with T315I mutation by a natural compound PEITC through redox-mediated mechanism".
    กรุงเทพมหานคร : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ .
Zhang, H. L. , Dunyaporn Trachootham , Lu, W. , Carew, Jennifer S. , Giles, Francis Joseph , Keating, M. J. , Arlinghaus, Ralph B. , Huang, P. . "Effective killing of Gleevec-resistant CML cells with T315I mutation by a natural compound PEITC through redox-mediated mechanism."
    กรุงเทพมหานคร : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ , 2551. Print.
Zhang, H. L. , Dunyaporn Trachootham , Lu, W. , Carew, Jennifer S. , Giles, Francis Joseph , Keating, M. J. , Arlinghaus, Ralph B. , Huang, P. . Effective killing of Gleevec-resistant CML cells with T315I mutation by a natural compound PEITC through redox-mediated mechanism. กรุงเทพมหานคร : สถาบันวิจัยและให้คำปรึกษาแห่ง มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ ; 2551.