ridm@nrct.go.th   ระบบคลังข้อมูลงานวิจัยไทย   รายการโปรดที่คุณเลือกไว้

การควบคุมการสื่อสัญญาณของวิถีพี 38 โดยเอนไซม์กลูตาไธโอนทรานสเฟอเรส

หน่วยงาน สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย

รายละเอียด

ชื่อเรื่อง : การควบคุมการสื่อสัญญาณของวิถีพี 38 โดยเอนไซม์กลูตาไธโอนทรานสเฟอเรส
นักวิจัย : จีรัง ว่องตระกูล
คำค้น : วิถีพี 38 , เอนไซม์กลูตาไธโอนทรานสเฟอเรส
หน่วยงาน : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย
ผู้ร่วมงาน : -
ปีพิมพ์ : 2555
อ้างอิง : http://elibrary.trf.or.th/project_content.asp?PJID=RSA5280021 , http://research.trf.or.th/node/6881
ที่มา : -
ความเชี่ยวชาญ : -
ความสัมพันธ์ : -
ขอบเขตของเนื้อหา : -
บทคัดย่อ/คำอธิบาย :

กลูตาไธโอนเอสทรานสเฟอเรส (GSTs) (E.C.2.5.1.18) เป็นเอนไซม์ที่ทำหน้าที่หลากหลายโดยมีหน้าที่หลักในการกำจัดสารพิษภายในเซลล์ เพื่อศึกษาบทบาทอื่นของเอนไซม์ GST ในการควบคุมการส่งสัญญาณภายในเซลล์ด้วยวิถี พี38 ได้ทำการเตรียมเอนไซม์ GSTให้บริสุทธิ์จำนวน 23 ชนิดจากแมลงหวี่ โดยแบ่งเป็น 12 ชนิดจากกลุ่มเดลต้า (Delta) 5 ชนิดจาก กลุ่มทีต้า (Theta) 5 ชนิดจากกลุ่มโอเมก้า (Omega) และ 1 ชนิดจากกลุ่มซิกมา (Sigma) ได้ทดสอบการเกิดปฏิกิริยากันระหว่างเอนไซม์ GST และโปรตีน p38 โดยทำการตรวจวัดแอคทิวิตีของ p38ในการเติมหมู่ฟอสเฟตแก่โปรตีนสับสเตรด ATF2 และ jun ซึ่งเป็นกลุ่มโปรตีนในกระบวนการลอกรหัสของยีน ด้วยเทคนิค Invitro kinase assay โดยพบว่าเอนไซม์ DmGSTD3, DmGSTD11b, DmGSTT2 และ DmGSTT3b มีผลต่อการเพิ่มแอคทิวิตีของโปรตีนp38 ในการ เติมหมู่ฟอสเฟตแก่สับสเตรด ATF2 อย่างมีนัยสำคัญและเมื่อทำการทดสอบความจำเพาะต่อสับสเตรดของ p38 โดยทำการเปลี่ยน ATF2 เป็น jun พบว่าเอนไซม์กลุ่มดังกล่าวทำให้ p38 มีค่าแอคทิวิตีสูงขึ้นกว่าเดิมและยังสามารถวัดแอคทิวิตี p38ได้เมื่อทดสอบกับ DmGSTD3, DmGSTD5, DmGSTO1 และ DmGSTO3โดยเอนไซม์กลุ่มหลังนี้ไม่มีผลต่อแอคทิวิตี p38 เมื่อทดสอบกับ ATF2 นอกจากนี้พบว่าp38 มีผลทำให้ค่าแอคทิวิตีจำเพาะของ DmGSTD2, DmGSTD7 และ DmGSTD8 สูงขึ้นเมื่อทดสอบกับสับสเตรด DCNB แต่ทำให้ค่าแอคทิวิตีของ DmGSTD5 มีค่าลดลง เมื่อทดสอบกับสับสเตรด CDNB พบว่า p38 ทำให้ค่าแอคทิวิตีจำเพาะของ DmGSTO1, DmGSTO2a มีค่าสูงขึ้นและลดค่าแอคทิวิตีจำเพาะของ DmGSTT3b เมื่อศึกษาสับสเตรดที่มักพบในร่างกาย คือ Hydroxyethyldisulfide พบว่า p38 เพิ่ม thioltransferase แอคทิวิตี ของเอนไซม์ DmGSTO3 การศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงการจับกันระหว่างโปรตีน GSTและ p38 ซึ่งมีผลทำให้รูปร่างเกิดการเปลี่ยนแปลง ส่งผลให้เปลี่ยนค่าความจำเพาะในการใช้สับสเตรดของเอนไซม์ โดยจะแตกต่างกันขึ้นกับชนิดของโปรตีน Glutathione Transferases (GSTs) (E.C.2.5.1.18) are multifunctional enzymes with major roles in the cellular detoxification of many exogenous and endogenous compounds. This project focused on the non-enzymatic role of GSTs in modulating of p38 cell signaling pathways. Therefore 23 purified recombinant GSTs from Drosophila melanogaster, 12 delta GSTs, 5 theta GSTs, 5 omega GSTs and 1 sigma GST, were screened for their interactions with p38 kinase protein. Kinase activity of p38 toward ATF2 and jun, transcription factor substrates, was measured using Invitro kinase assay. It was found that DmGSTD8, DmGSTD11b, DmGSTT2, DmGSTT3b significantly increased p38 activity toward ATF2 substrate. Substrate specificity changes were also studied. When the ATF2 substrate was replaced with jun, it was found that not only DmGSTD8, DmGSTD11b, DmGSTT2, DmGSTT3b demonstrated higher p38 activity compared to ATF2, but also other GSTs, DmGSTD3, DmGSTD5, DmGSTO1 and DmGSTO3, that did not affect p38 activity toward ATF2 had moderately increased p38 activity toward jun substrate. The effect of p38 on GST activity was also studied. It was found that p38 increased activity of DmGSTD2, DmGSTD7 and DmGSTD8 toward DCNB, xenobiotic substrate whereas p38 decreased DmGSTD5 activity. In addition, p38 increased DmGSTO1 and DmGSTO2a activity toward CDNB and decreased DmGSTT3b activity. P38 kinase protein also increased thiol transferase activity of DmGSTO3. The studied suggested that the interaction between GSTs and p38b appears to results in conformational changes that can affect substrate specificity in a manner distinctive for each protein.

บรรณานุกรม :
จีรัง ว่องตระกูล . (2555). การควบคุมการสื่อสัญญาณของวิถีพี 38 โดยเอนไซม์กลูตาไธโอนทรานสเฟอเรส.
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
จีรัง ว่องตระกูล . 2555. "การควบคุมการสื่อสัญญาณของวิถีพี 38 โดยเอนไซม์กลูตาไธโอนทรานสเฟอเรส".
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย.
จีรัง ว่องตระกูล . "การควบคุมการสื่อสัญญาณของวิถีพี 38 โดยเอนไซม์กลูตาไธโอนทรานสเฟอเรส."
    กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย, 2555. Print.
จีรัง ว่องตระกูล . การควบคุมการสื่อสัญญาณของวิถีพี 38 โดยเอนไซม์กลูตาไธโอนทรานสเฟอเรส. กรุงเทพมหานคร : สำนักงานกองทุนสนับสนุนการวิจัย; 2555.